Bardejov patrí k najkrajším mestám Prešovského kraja. V roku 1986 získal ako prvé mesto v bývalom Československu Zlatú medailu ICOMOS za záchranu a obnovu kultúrneho dedičstva v pamiatkovej rezervácii a v roku 2000 ho zapísali do Zoznamu svetového kultúrneho a prírodného dedičstva UNESCO.
Mesto sa spája predovšetkým s menom slávneho stredovekého rezbára Majstra Pavla. V jeho dielni bol v rokoch 1507-1518 zhotovený unikátny neskorogotický oltár Panny Márie a sv. Jakuba Apoštola, najvyšší na svete. Je z lipového dreva a má rozmery 18,6 m x 6,2 m. Krídla oltára sú z jednej strany zdobené reliéfmi, z druhej tabuľovými maľbami. V oltárnej skrini sú monumentálne sochy: Madona s dieťaťom, sv. Jakub starší a sv. Ján apoštol.
Vzácny kultúrno – historický objekt pri Dunajci na slovensko–poľskom pomedzí z roku 1320 je spätý s dvoma významnými osobnosťami, bylinkárom a konštruktérom lietajúceho stroja, frátrom Cypriánom a osvieteneckým pátrom Romualdom Hadbavným, autorom prvého slovenského prekladu biblie (1750).
V mestskej časti Prešova, Solivare sa nachádza na Slovensku a v Európe ojedinelý súbor technických pamiatok dokumentujúci ťažbu a spracovanie kamennej soli v tomto regióne, ktorá sa začala v roku 1572. Celý komplex pozostáva z gápľa, zásobníkov soľanky, varne soli František, skladu soli, klopačky a z ďalších objektov.
Najznámejšia lokalita opálu sa nachádza na Dubníku a na Libanke pri Červenici v Slanských vrchoch pri Prešove. V roku 1775 sa tu našiel najväčší kus opálu na svete. Dostal názov Harlekýn. Má hmotnosť 594 g (3000 karátov) a je uložený v zbierkach Prírodovedného múzea vo Viedni.
Od roku 1991 sa v Medzilaborciach nachádza Múzeum moderného umenia Andyho Warhola. Doteraz zhromaždilo zbierku viac ako 150 vzácnych originálnych diel zakladateľa pop-artu a expozíciu zachytávajúcu jeho pôvod, keďže jeho rodičia pochádzali z blízkej obce Miková.
Historickou dominantou Spiša je komplex tvorený najväčším fortifikačným systémom v strednej Európe, Spišským hradom a ďalšími objektmi Spišskou Kapitulou, Spišským Podhradím a Kostolom sv. Ducha v Žehre s unikátnymi freskami z 13. storočia. Komplex sa dostal v roku 1993 do Zoznamu svetového kultúrneho a prírodného dedičstva UNESCO.
Drevené sakrálne stavby severovýchodného Slovenska sú vzácne zrubové stavby, mnohé so štatútom národnej kultúrnej pamiatky. V Prešovskom kraji sú tieto chrámy východného obradu – cerkvy a západného obradu, situované v okresoch Bardejov, Humenné, Prešov, Snina, Stará Ľubovňa, Svidník. V roku 2008 sa stali súčasťou kultúrnych skvostov UNESCO rímskokatolícky Kostol sv. Františka z Assisi v Hervartove, Evanjelický artikulárny kostol v Kežmarku, gréckokatolícky Chrám sv. Mikuláša v Bodružali a gréckokatolícky Chrám sv. Michal Archanjela v Ladomirovej.
V Prešovskom kraji sa nachádzajú dve vysoko hodnotné pamiatkové rezervácie ľudovej architektúry (Ždiar, Osturňa) a štyri múzeá ľudovej architektúry v prírode (Ľubovnianske múzeum – Stará Ľubovňa, Šarišské múzeum – Bardejovské Kúpele, Vihorlatské múzeum – Humenné, Múzeum ukrajinskej kultúry v prírode – Svidník).
Na území historického Šariša a Spiša sa nachádza množstvo minerálnych prameňov. Najznámejšie sú kyselky vo Vyšných Ružbachoch, Novej Ľubovni, Bardejovských Kúpeľoch, Cigeľke, Sivej Brade, Baldovciach, Gánovciach, Lipovciach a Šindliari. V Bardejovských Kúpeľoch, Vyšných Ružbachoch a v Novej Ľubovni vznikli už v minulosti významné kúpeľné centrá.
Národný park Poloniny je súčasťou jedinej trilaterálnej biosférickej rezervácie na svete – Medzinárodnej biosférickej rezervácie Východné Karpaty, vyhlásenej v roku 1993. Nachádza sa tu najväčšia koncentrácia pralesov na Slovensku, ktorá bola v roku 2007 zahrnutá do Zoznamu svetového kultúrneho a prírodného dedičstva UNESCO.
Tatranský národný park (TANAP) sa stal v roku 1949 prvým národným parkom na Slovensku. Patrí k našim najvzácnejším prírodným klenotom so vzácnymi a ojedinelými rastlinnými a živočíšnymi druhmi.
